Tüdőérintettség lényegesen gyakrabban jelenik meg női betegeknél, mint férfiaknál. Bár a tüdőelváltozások már kamaszkorban kialakulnak, tünetet jellemzően csak felnőtt korban okoznak.  

A leggyakoribb sclerosis tuberosához társuló tüdőbetegség a lymphangioleiomyomatosis (LAM). LAM megjelenése esetén ciszták alakulnak ki a tüdőben, légutakban, vér- és nyirokerekben, deformálódik a tüdő belső felszíne. Kialakulása ronthatja a légzésfunkciót, a ciszták kifakadása légmellet, véres köhögést okozhat. A tünetek súlyossága és a betegség progressziója egyénenként eltér, az enyhe fokú tüdőkapacitás-csökkenéstől a komoly légzési elégtelenségig terjed. 

A klinikai vizsgálatok során a LAM progressziójának lassítására az mTOR gátló gyógyszerek hatékonynak bizonyultak. A légzésfunkciók romlásával azonban szükség lehet oxigénterápiára, esetleg tüdőtranszplantációra is.

A jelenlegi tapasztalatok szerint hormonális vagy doxiciklinnel történő kezelés nem javasolt, valamint ellenjavallt az ösztrogéntartalmú fogamzásgátló készítmények használata. A betegség megjelenése, lefolyása nem megjósolható, de az előfordulási gyakoriság a fogamzóképes korú nőknél a legmagasabb. Várandósság alatt hozzávetőlegesen az esetek harmadában súlyosbodik az állapot, megnövekszik a légmell, a vetélés és a koraszülés kockázata, és tartós életminőség romlás következhet be.

A LAM progressziója általában a menopauza idején lelassul.